小林製薬、血管機能強化の作用機序を解明

2025年12月8日ヘルスケアビジネス・企業NEWS

ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用
およびそのメカニズムを発見
〜「脳心血管抗加齢研究会2025 第21回学術大会」で発表

小林製薬株式会社（豊田賀一社長）は、ピクノジェノール^®（フランス海岸松樹皮エキス）^＊1がオートファジー^＊2活性を亢進すること、また、その作用メカニズムとしてオートファジー制御に重要な役割を果たすTranscription Factor EB (TFEB)を活性化することを明らかにし、「脳心血管抗加齢研究会2025 第21回学術大会」（2025年12月5, 6日、大阪）にて口頭発表した。

研究成果のポイント

■ピクノジェノール^®がオートファジーの働きを高めることを発見
■ピクノジェノール^®がオートファジー制御因子であるTFEBを活性化するとともにリソソーム関連遺伝子の発現を高めることを発見。

同研究により以前から知られていたピクノジェノール^®の血流促進作用のメカニズムの一つとして、オートファジー活性亢進が関与していることが考えられた。

〈研究背景〉

オートファジーは細胞内の成分や異物を分解することで、細胞内の代謝、栄養源の確保および有害物の除去に働き、細胞の機能を正常に保っている。しかし、加齢などによりオートファジー活性が低下することで、動脈硬化などの脳心血管疾患の要因となっていることが示唆されていたことから、オートファジーは脳心血管疾患の予防、治療に重要なカギとして注目が高まっているす。

同研究では、血流改善作用など血管機能における有用性が報告されているピクノジェノール^Ⓡ(フランス海岸松樹皮エキス)の作用メカニズムが十分に解明されていないことに着目し、同エキスの血管への有用性にオートファジーの活性亢進が関与している可能性を検討している。

〈研究内容〉

１．ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用

HeLa細胞を用いたtandem-fluorescent LC3 assayによりピクノジェノール^®がオートファジー活性亢進作用を有することを明らかにした（図1A）。また、細胞老化^＊3を誘導した血管内皮細胞ではオートファジー活性が低下していましたが、同細胞をピクノジェノール^®で処理すると活性が回復することをLC3ターンオーバーアッセイにより明らかにしました（図1B）。

図1A ピクノジェノールのオートファジー活性亢進作用 — 図1A ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用

試験方法：
RFP（赤色蛍光色素）、GFP（緑色蛍光色素）およびLC3（オートファジーマーカー）を融合させ細胞内で安定的に発現させたのち、ピクノジェノール^®を添加し24時間培養した。培養後、RFPおよびGFPの蛍光強度比を指標にオートファジー活性を算出した。 *P<0.05 (N=９, Student’s t-test)

図1B ピクノジェノールのオートファジー活性亢進作用 — 図1B ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用

試験方法：
ドキソルビシンにより細胞老化を誘導した血管内皮細胞にピクノジェノール^®を添加し24時間培養した。培養後、LC3の分解量を指標にオートファジー活性を算出した(N=3)。

２．ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用のメカニズム

ピクノジェノール^®のオートファジー活性亢進作用のメカニズムを調べるため、Transcription Factor EB (TFEB)に着目した。TFEBはオートファジーを制御する働きを持つ転写因子。TFEBは通常細胞質に不活性型として存在するが、必要に応じて細胞核内に移行し活性化型となり、オートファジー関連遺伝子や、細胞内の不要物の分解を担うリソソーム関連遺伝子の発現を促進することでオートファジー活性を亢進する。ピクノジェノール^®で処理した細胞では細胞核内（点線白枠内）のTFEBが増加し（図2）、また、リソソーム構成遺伝子の発現が上昇していた（図3）。